NEUROFIBROMATOSIS

NEUROFIBROMATOSIS

Las neurofibromatosis (NF) son trastornos genéticos del sistema nervioso que causan el crecimiento de tumores en los nervios. Estos tumores son benignos, lo que significa que no son cancerígenos. Las NF también pueden provocar anomalías en la piel y los huesos (en ocasiones se confunde con la enfermedad del hombre elefante). La gravedad de los síntomas varía enormemente.

Existen tres formas principales de NF:

1. NF1, antes conocida como neurofibromatosis periférica o enfermedad de von Recklinghausen

2. NF2, antes conocida como neurofibromatosis acústica bilateral, neurofibromatosis central o schwannoma vestibular

3. Schwannomatosis, hasta hace poco considerada una forma de la NF2.

¿Con qué frecuencia se producen las NF?

Aproximadamente 100,000 personas tienen una NF en los EE.UU. La NF1 es la más común. Afecta a aproximadamente uno de cada 3,000 bebés nacidos en los EE.UU. (1,2).

La NF2 es menos común y afecta a aproximadamente uno de cada 25,000 bebés (1,3). La Schwannomatosis afecta a aproximadamente uno de cada 40,000 bebés. Todas las formas de NF ocurren en todos los grupos étnicos y raciales del mundo y afecta a ambos sexos por igual.

¿Cuáles son las causas de las NF?

Las tres formas de NF son causadas por anomalías en tres genes diferentes. El gen de la NF1 se encuentra en el cromosoma 17 y los genes de la NF2 y la Schwannomatosis en el cromosoma 22.

Los genes de la NF1 y la NF2 se heredan de la misma forma. En aproximadamente el 50 por ciento de los casos, el gen anormal se hereda del progenitor que tiene el trastorno. En algunos casos, el progenitor afectado puede tener síntomas leves y no ser consciente de que padece el trastorno. La otra mitad de los casos de NF1 y NF2 son producto de nuevas mutaciones (cambios) en los genes causantes. Esto significa que la NF1 o la NF2 pueden producirse en una persona que no tiene antecedentes familiares del trastorno. El gen anormal de la NF1 y la NF2 es dominante autosomático, es decir, que cada hijo de un progenitor con NF (suponiendo que el otro padre no está afectado) tiene una probabilidad del 50 por ciento de heredar el gen de la NF.

Aún no se sabe muy bien cómo se hereda la Schwannomatosis. Aparentemente, la mayoría de los casos (aproximadamente el 85 por ciento) son causados por nuevas mutaciones (1,5).

¿Cuáles son los signos de la NF1?

Según los Institutos Nacionales de Salud (National Institutes of Health, NIH), la NF1 presenta siete signos típicos. Se diagnostica NF1 en aquellas personas que presentan dos o más de los siguientes signos:

    Seis o más manchas de color marrón claro en la piel, conocidas como manchas “café con leche” de más de 1/5 pulg. De ancho antes de la pubertad o 3/5 pulg. Después de la pubertad.  Por lo general, estas manchas estás presentes desde el nacimiento o aparecen cerca de los dos años de edad. Pueden aumentar de tamaño y en cantidad y oscurecerse a medida que pasan los años.

    Pecas que aparecen en las axilas o en la zona de la ingle, por lo general hacia los siete años de edad.

    Dos o más tumores benignos llamados neurofibromas debajo de la piel. Los neurofibromas crecen sobre los nervios. Por lo general, estos tumores se desarrollan cerca de la pubertad aunque pueden hacerlo a cualquier edad. Las personas afectadas pueden tener distintas cantidades de neurofibromas. También es posible tener un solo neurofibroma y no tener NF.

    Un tumor en el nervio óptico, llamado glioma óptico. Estos tumores rara vez afectan la vista y la mayoría, que por lo general se diagnostica antes de los siete años de edad, no causa síntomas y no requiere tratamiento.

    Dos o más nódulos de Lisch diminutos de color marrón claro u oscuro, que son pequeñas acumulaciones de pigmento que aparecen en el iris (la parte del ojo que tiene color). Por lo general, aparecen cerca de la pubertad y no causan problemas en la vista.

    Una variedad de defectos en los huesos, como curvatura de las piernas por debajo de la rodilla, por lo general presentes al nacer o que se desarrollan durante el primer año de vida.

Antecedentes familiares de NF1 en uno de los padres, hermanos o hijos.

¿Cómo se diagnostica la NF1?

La NF1 se diagnostica mediante un examen físico. En algunos casos, el médico utiliza una lámpara especial para examinar la piel y poder ver las manchas color café con leche menos visible. En ocasiones, también se recomiendan pruebas adicionales, como radiografías, tomografías computarizadas y resonancias magnéticas. En algunos casos, se requieren pruebas genéticas de una muestra de sangre para confirmar el diagnóstico.

Algunos niños de menos de ocho años de edad pueden presentar manchas color café con leche sin tener ningún otro síntoma de NF1. Se recomienda realizar un seguimiento estricto de estos niños para detectar la aparición de cualquier otro signo del trastorno.

¿Cómo afecta la NF1 a una persona?

En muchos casos de NF1, los síntomas son leves y las personas afectadas pueden llevar una vida normal. Algunos signos de la NF1 no representan ningún riesgo para la salud, incluidas la mancha café con leche, las pecas y los nódulos de Lisch. Otras características comunes, como baja estatura y cabeza grande, también tienen poco efecto en la salud.

Algunos problemas de salud que afectan a las personas con NF1 son:

    Neurofibromas en la piel. Algunas personas tienen muchos de estos tumores benignos en la cara y en el cuerpo. Por lo general, estos tumores son inocuos, pero la persona afectada puede tener problemas relacionados con la forma en que afectan estéticamente su cuerpo.

    Neurofibromas plexiformes. Estos neurofibromas profundos pueden crecer dentro del cuerpo y afectar diferentes sistemas del organismo. Afectan a aproximadamente el 30 por ciento de las personas con NF1. Algunos neurofibromas plexiformes no presentan síntomas pero otros pueden dar lugar a problemas serios, según el sistema del organismo afectado.

    Incapacidades de aprendizaje. Hasta el 65 por ciento de los niños con NF1 tiene incapacidades de aprendizaje, como hiperactividad y problemas de lenguaje (1,6).

    Escoliosis. Hasta el 25 por ciento de los niños con NF1 tiene escoliosis, que es la curvatura cada vez más pronunciada de la columna vertebral. La escoliosis puede comenzar a producirse a una edad temprana.

    Anomalías cardiovasculares. Las personas con NF1 tienen un mayor riesgo de defectos cardiacos congénitos, vasos sanguíneos constreñidos o dañados e hipertensión arterial (1,6). En los niños, las anomalías de los vasos sanguíneos del cerebro a veces pueden causar jaquecas, convulsiones y debilidad.

    Ojos salientes o problemas de la vista. Estos problemas afectan a algunas personas que tienen un glioma óptico.

    Cáncer. En aproximadamente el tres al cinco por ciento de las personas afectadas, uno o más fibromas se vuelven malignos y los pacientes necesitan tratamiento con cirugía, quimioterapia o radioterapia. Las personas con NF1 también parecen tener un riesgo mayor de padecer leucemia y ciertos tipos de cáncer poco comunes.

¿Cómo se trata la NF1?

No hay cura para la NF1, pero hay maneras de tratar algunos de sus efectos. Se pueden extirpar los tumores de la piel que causan dolor o desfiguración mediante cirugía. Sin embargo, con frecuencia vuelven a crecer. Los gliomas ópticos que afectan a la vista pueden tratarse con cirugía y/o quimioterapia. La escoliosis puede tratarse mediante cirugía o aparatos ortopédicos. La curvatura de las piernas también se puede tratar mediante aparatos ortopédicos.

En los EE.UU. hay una serie de clínicas multidisciplinarias de NF dedicadas a tratar asuntos médicos específicos y aspectos rutinarios de la atención de la salud relacionados con las NF.

Los investigadores están desarrollando medicamentos para tratar los defectos celulares subyacentes de la NF1, a fin de prevenir o reducir de tamaño los tumores de las células nerviosas. En el futuro, es posible que estos nuevos medicamentos puedan mejorar el tratamiento de la NF1.

¿Cuáles son los signos de la NF2?

Los signos de la NF2 incluyen:

    Schwannomas vestibulares. Éstos son tumores benignos que crecen en el nervio que conecta el oído con el cerebro (el octavo nervio craneal). Se los denomina schwannomas ya que se originan en las células de Schwann, que sirven de apoyo y protegen a las células nerviosas. A menudo generan presión sobre los nervios acústicos (de la audición) y producen la pérdida de la audición. Casi todas las personas con NF2 desarrollan estos tumores hacia los 30 años de edad.

    Tumores cerebrales y de la médula espinal. Muchas personas con NF2 también desarrollan tumores benignos en tejidos nerviosos de otras partes del cuerpo, incluidos tumores en el cerebro y en la médula espinal.

    Cataratas. Muchas personas afectadas desarrollan un tipo especial de cataratas durante los primeros años de vida. Una catarata es una especie de película o nube que cubre el cristalino del ojo. También pueden desarrollar cambios en la retina, que es el tejido sensible a la luz que reviste la parte posterior del ojo.

    Tumores en la piel. Las personas con NF2 pueden tener un pequeño número de tumores en la piel (schwannomas). No obstante, presentan pocas manchas café con leche o neurofibromas o directamente ninguno.

¿Cómo se diagnostica la NF2?

Al igual que la NF1, la NF2 por lo general se diagnostica mediante un examen físico. El médico puede recomendar una serie de pruebas de diagnóstico por imágenes, incluida una resonancia magnética, para observar el cerebro y la médula espinal. La resonancia magnética puede detectar tumores muy pequeños y permitir su diagnóstico temprano. En algunos casos, se realizan pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico.

Si se diagnostica la NF2, se recomiendan pruebas de audición (audiometrías y prueba de respuesta evocada auditiva del tronco cerebral) para determinar si el octavo nervio craneal está funcionando bien. El paciente también debería ser examinado por un oftalmólogo para detectar cataratas y otros problemas oculares que pueden contribuir a la pérdida de la vista.

¿Cómo afecta la NF2 a una persona?

Por lo general, los síntomas de la NF2 aparecen por primera vez en la adolescencia o entre los 20 y los 25 años. Varían considerablemente en gravedad e incluyen, entre otros (3,5):

    Pérdida de la audición

    Zumbido en los oídos

    Mareos

    Entumecimiento del rostro

    Problemas de equilibrio

    Dolores de cabeza

    Pérdida de la vista

    Entumecimiento o debilidad en partes del cuerpo, como las piernas

¿Cómo se trata la NF2?

Al igual que con la NF1, no existe ninguna cura para la NF2, pero la cirugía puede ayudar a controlar los síntomas. No obstante, la cirugía del octavo nervio craneal puede producir a veces una mayor pérdida de la audición, por lo cual los pacientes deben considerar cuidadosamente con su familia los riesgos y beneficios de la cirugía en cada caso en particular. Las resonancias magnéticas pueden detectar tumores muy pequeños, lo que a veces permite el tratamiento temprano.

Varios centros médicos están estudiando la eficacia de la radiocirugía estereostática para el tratamiento de los schwannomas vestibulares asociados con NF2. Este tratamiento consiste en la aplicación precisa de una dosis elevada de radiación al tumor sin exponer el tejido circundante a una radiación significativa. Aún no se ha determinado si este tratamiento aumenta el riesgo de cáncer.

En un pequeño estudio preliminar, un fármaco anticancerígeno llamado bevacizumab (Avastin®) redujo los schwannomas vestibulares y también mejoró la audición en algunos pacientes pero no en todos. Se requieren más estudios para determinar la seguridad y eficacia de este tratamiento.

Los tumores en la médula espinal también se pueden extirpar quirúrgicamente cuando es necesario. No obstante, muchos de estos tumores crecen lentamente y producen pocos síntomas o ninguno. En estos casos, el médico monitorea los tumores con pruebas de diagnóstico por imágenes.

¿Cuándo se recomiendan pruebas de NF1 o NF2 a las parejas que planean un embarazo?

Algunas mujeres y hombres que planean un embarazo pueden no saber que tienen NF1 o NF2. Es posible que tengan síntomas muy leves sin diagnosticar o que aún no hayan desarrollado síntomas. En estos casos, la confección de la historia clínica familiar durante una visita previa a la concepción o una visita prenatal temprana puede ayudar a identificar a las parejas con un mayor riesgo de tener un bebé con NF. El médico puede recomendar la realización de pruebas de NF1 o NF2 si un individuo:

    Tiene un hijo con posibles signos de NF

    Tiene antecedentes familiares de NF en un padre, hermano o hijo

    Tiene antecedentes personales o familiares de trastornos relacionados con NF, como tumores en la piel, pecas (con un patrón relacionado con la NF1) o pérdida de la audición.

Si se comprueba que una mujer o su pareja tienen NF1 o NF2, se recomienda consultar a un asesor en genética. Los asesores en genética pueden ayudar a una familia a entender las probabilidades de que se produzca un defecto congénito en un embarazo y a considerar la posibilidad de realizarse pruebas prenatales. Puede consultar a un asesor en genética en los principales centros médicos y hospitales de enseñanza.

¿Cuáles son los signos y síntomas de la Schwannomatosis?

Las personas afectadas desarrollan schwannomas, al igual que muchas personas con NF2. Pero como los schwannomas no se desarrollan en los octavos nervios craneales, las personas afectadas no desarrollan pérdida de la audición. El síntoma principal de la schwannomatosis es dolor en cualquier parte del cuerpo. Las personas afectadas también pueden tener otros problemas neurológicos, como insensibilidad, cosquilleo o debilidad en los dedos de las manos y de los pies.

¿Cómo se diagnostica la schwannomatosis?

Al igual que la NF1 y la NF2, por lo general la schwannomatosis se diagnostica mediante un examen físico. Suele recurrirse a pruebas de diagnóstico por imágenes, como resonancias magnéticas, para descartar la presencia de schwannomas vestibulares y NF2.

¿Cómo se trata la schwannomatosis?

Por lo general, los schwannomas pueden extirparse quirúrgicamente para aliviar el dolor, aunque en algunos casos los tumores vuelven a crecer. Las personas afectadas también pueden tratarse con analgésicos.

¿La neurofibromatosis afecta el embarazo?

La mayoría de las mujeres que padecen NF1 tiene un embarazo saludable. Sin embargo, los neurofibromas pueden aumentar en número y tamaño durante el embarazo, aparentemente debido a cambios hormonales. En algunos casos, esto puede contribuir a complicaciones durante el embarazo, como compresión del cordón umbilical u obstrucción del conducto pélvico (que requiere una cesárea). Las mujeres embarazadas con NF1 también pueden tener un riesgo mayor de alta presión arterial. Las mujeres embarazadas con NF1 deben ser atendidas por un obstetra familiarizado con la NF1, en consulta permanente con un especialista en NF.

Existe poca información sobre los efectos de la NF2 o la schwannomatosis en el embarazo. Las mujeres con NF2 y tumores espinales pueden necesitar pruebas de diagnóstico por imágenes antes del trabajo de parto y el nacimiento para asegurarse de que la anestesia epidural no presenta riesgo para ellas.

¿Existen pruebas genéticas para ayudar a diagnosticar la neurofibromatosis?

Sí, para NF1 y NF2. Aunque por lo general la NF1 y la NF2 se diagnostican mediante un examen físico, los médicos a veces utilizan pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico. Las pruebas genéticas también pueden realizarse antes del nacimiento y posteriormente para identificar a personas que tienen antecedentes familiares de estos trastornos pero que aún no presentan síntomas. No obstante, aún no existe manera de predecir a través de pruebas genéticas la gravedad que puede alcanzar cualquiera de los tipos de NF. No existen aún pruebas genéticas definitivas para diagnosticar la schwannomatosis.

¿Realiza March of Dimes investigaciones sobre las NF?

March of Dimes ha financiado varios estudios sobre las NF, incluidos estudios de investigación básicos con el propósito de determinar las causas de éstas y otras enfermedades del sistema nervioso. Por ejemplo, en este momento hay investigadores que estudian eventos del embrión controlados genéticamente que son fundamentales para el desarrollo del sistema nervioso del organismo, y los factores que regulan el crecimiento y mantenimiento de los nervios. Un becario está intentando determinar de qué forma las mutaciones del gen de la NF1 causa anomalías óseas como escoliosis, a fin de desarrollar medicamentos que permitan prevenirlas.

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ALD

ALD-Adrenoleucodistrofia

La adrenoleucodistrofia es una de las enfermedades denominadas leucodistrofias, las leucodistrofias son enfermedades raras que afectan las células del cerebro. Específicamente, las enfermedades afectan la vaina de mielina¹. El daño en la vaina hace más lentos o bloquea los mensajes entre el cerebro y el resto del cuerpo. Eso conduce a problemas de:

·   Movimiento

·   Habla

·   Vista

·   Audición

·   Desarrollo mental y físico

La mayoría de las leucodistrofias son genéticas. Suelen aparecer durante la infancia o la niñez. Pueden ser difíciles de detectar anticipadamente porque en el inicio los niños parecen sanos. Sin embargo, los síntomas empeoran gradualmente con el tiempo.

No existen curas para ninguna de las leucodistrofias. Las medicinas, la terapia del lenguaje y la fisioterapia pueden ayudar con los síntomas. Los investigadores están probando el trasplante de médula ósea como tratamiento para algunas de las leucodistrofias.

¹La mielina es  una capa aislante que se forma alrededor de los nervios, incluyendo los que se encuentran en el cerebro y la médula espinal, y está compuesta de proteína y sustancias grasas. El propósito de la vaina de mielina es permitir la transmisión rápida y eficiente de impulsos a lo largo de las neuronas. Si la mielina se daña, los impulsos se interrumpen, lo cual puede causar enfermedades como la esclerosis múltiple.

La mielina es de color blanco, por lo que decimos que los axones mielinizados de las neuronas forman la llamada materia blanca. Por otro lado, los cuerpos neuronales, que no están mielinizados, constituyen la materia gris. Así, la corteza cerebral es gris, al igual que el interior de la médula espinal (en este caso los somas o cuerpos neuronales se disponen en el centro y la mayoría de axones discurren por la periferia).

La adrenoleucodistrofia (ALD)

Es una designación que describe algunos trastornos hereditarios estrechamente relacionados entre sí, que interfieren con el metabolismo de ciertas grasas o ácidos grasos de cadena muy larga², en los tejidos neurales del cuerpo.

La adrenoleucodistrofia, siendo de origen genético, se transmite de padres a hijos como un rasgo hereditario ligado al cromosoma X³, y que, por lo tanto, afecta sobre todo a los varones, aunque algunas hembras portadoras pueden tener formas más ligeras de la enfermedad.

Como entidad nosológica, esta dolencia afecta aproximadamente a 1 de cada 20.000 personas de todas las razas.

La afección resulta en la acumulación de ácidos grasos de cadena muy larga en el sistema nervioso, en las glándulas suprarrenales y en los testículos, lo cual interrumpe toda actividad normal en los órganos afectados.

Existen tres categorías conocidas de la ALD:

·         La forma cerebral infantil, que aparece hacia mediados de la niñez (entre los 4-8 años). En la que nos vamos a centrar.

·         La adrenomielopatía, que se presenta en adultos del sexo masculino hacia los 20 años o más tarde de la vida.

·         La de alteración del funcionamiento de las glándulas suprarrenales (llamada enfermedad de Addison): En estos casos la glándula suprarrenal no produce suficientes hormonas esteroides. Esta última, hoy sabemos, que afligió como su víctima al mártir del magnicidio, presidente John F. Kennedy.

²Los ácidos grasos están formados por hidrógeno (H), oxígeno (O) y carbono (C). El carbono puede formar cuatro enlaces, lo que lo hace un elemento muy versátil. La parte grasa de los ácidos grasos es una cadena de átomos de carbono unidos entre si y cada C está también unido a varios H.

³El cromosoma X es uno de los cromosomas sexuales del ser humano y otros mamíferos. En seres humanos está situado en el llamado par 23. Cuando en el par 23 se da XX el sexo del individuo es cromosómicamente llamado hembra. En caso de que sea XY el sexo del individuo será cromosómicamente macho.

SÍNTOMAS

Tipo cerebral infantil

·         Problemas suprarrenales

·         Cambios en el tono muscular, principalmente espasmos musculares y espasticidad

·         Estrabismo (ojos cruzados)

·         Disminución en la comprensión de la comunicación verbal (afasia)

·         Deterioro de la caligrafía

·         Dificultades en la escuela

·         Dificultades para entender el material articulado

·         Hipoacusia (problemas de audición pobre)

·         Hiperactividad

·         Deterioro progresivo del sistema nervioso

·         Coma

·         Disminución del control motor fino

·         Parálisis

·         Convulsiones

·         Dificultad para deglutir⁴

·         Deterioro visual o ceguera

·         Muerte

⁴ Tragar.

TRATAMIENTOS ALTERNATIVOS

Para el tratamiento de la ALD y de la AMN se han investigado diferentes líneas terapéuticas, aunque los estudios llevados a cabo muestran resultados dispares, la mayoría poco alentadores. Las principales líneas estudiadas son:

1. Terapia conjunta de aceite de Lorenzo con restricción dietética de VLCFAs.

2. Trasplante de médula ósea. Esta línea terapéutica parece ser beneficiosa en determinadas circunstancias. Así ha tenido éxito en un niño con síntomas tempranos de desmielinización cerebral. Además en un estudio más amplio de Moser sobre 14 pacientes tratados mediante trasplante de médula ósea, los resultados muestran, aunque de forma aún prematura, cómo esta terapia frena la progresión de la enfermedad en pacientes con moderados síntomas neurológicos.

3. Terapia inmunosupresora. Su finalidad es reducir la respuesta inflamatoria en la materia blanca, ya que ésta parece ser la causa de la rápida progresión de la incapacidad neurológica y que puede estar mediada por citoquinas, tales como el factor de necrosis tumoral (TNF), principalmente en la ALD.

4. Terapia inmunoestimuladora. Se han ensayado altas dosis de inmunoglobulinas intravenosas junto con la terapia dietética, siendo los resultados decepcionantes. Así un estudio de Cappa, desarrollado durante veinte meses sobre seis pacientes a los que se les aplicó una terapia inmunomoduladora con altas dosis de inmunoglobulinas intravenosas en conjunción con la terapia dietética y aceite de Lorenzo, muestra la incapacidad de las inmunoglobulinas para detener la enfermedad, obteniéndose los mismos resultados tanto en estos pacientes tratados como en los que no recibieron la terapia inmunomoduladora. En otros estudios, Wong también muestra la falta de eficacia de esta terapia y evidenció tener un potente efecto depresor sobre la síntesis endógena de VLCFAs. La instauración de una dieta que restringe el aporte de VLCFAs exógenos, junto con aceite de Lorenzo, ha sido la base de varios estudios diseñados para determinar la eficacia terapéutica de este tratamiento. Entre ellos destaca el de Rizzo, el cual mostró una disminución efectiva de los niveles plasmáticos de ácido hexacosanoico en ocho pacientes con ALD tras una terapia con aceite de Lorenzo. En seis pacientes con una sintomatología moderada o avanzada, el deterioro neurológico siguió progresando, mientras que en dos pacientes levemente afectados no mostraron progreso de la enfermedad tras diez y diecinueve meses, respectivamente, después de iniciada la terapia. Todos estos pacientes fueron tratados con una dieta baja en grasas.

En otro estudio desarrollado por Uziel, con 20 pacientes afectados por ALD, se observó normalización en los niveles de ácido hexacosanoico, pero no una mejora clínica tras seguir la dieta con aceite de Lorenzo. Los pacientes pre sintomáticos permanecieron sin síntomas tras un año de iniciar el tratamiento, mientras que los pacientes con síntomas moderados y severos empeoraron o no mostraron mejoría. Todos estos pacientes fueron sometidos a una dieta con restricción de ácido hexacosanoico y un suplemento de aceite de Lorenzo. Estos estudios demuestran que la terapia conjunta del aceite de Lorenzo y una restricción dietética no tiene un efecto sustancial en el curso de la forma cerebral infantil de la ALD una vez se han desarrollado los síntomas neurológicos. Es posible que debido a lo fulminante de este fenotipo de la ALD no exista tiempo suficiente para que tenga efecto una terapia modificadora de lípidos. Por contra, en los pacientes con AMN, en los cuales existe más tiempo para que actúe la terapia modificadora de lípidos, cabría esperar algún efecto positivo. En un estudio de Aubourg, de dos años de duración, que incluyó 14 hombres con AMN, cinco mujeres heterocigóticas sintomáticas y cinco jóvenes con AMN preclínico, no se encontró beneficio clínico relevante en la terapia con aceite de Lorenzo asociada a una dieta. El progreso clínico de la enfermedad se monitorizó entre dieciocho y cuarenta y ocho meses. Aunque los niveles de ácido hexacosanoico bajaron a valores normales hacia las diez semanas de iniciar el tratamiento, no hubo mejora clínica en ningún paciente. En otro estudio de Kaplan, mediante la utilización de potenciales evocados, se muestra cómo a pesar de la reducción de los niveles plasmáticos de VLCFAs a sus valores normales no se detiene la desmielinización nerviosa y, por tanto, continúa la progresión clínica de la enfermedad.

En el caso clínico que se presenta los efectos que se obtienen son similares, puesto que se ha conseguido una normalización de los niveles de VLCFAs en plasma, mientras que la sintomatología, aunque en un primer momento pareció mejorar, ha seguido progresando. Así, a la luz de estos estudios, el aceite de Lorenzo no parece ser una terapia efectiva en los pacientes afectados por AMN con sintomatología moderada o grave; únicamente algunos autores apuntan una posible eficacia en los pacientes con sintomatología leve, aspecto aún pendiente de confirmación por estudios más amplios. En un intento de explicar estos resultados algunas hipótesis apuntan que los efectos adversos derivados de la acumulación de ácido erúcico podrían mitigar cualquier beneficio de la reducción de VLFCAs. También pudiera ser que de forma similar a la fenilcetonuria no exista respuesta a la corrección de la anormalidad bioquímica, una vez se haya instaurado el daño neurológico. En tal caso, sólo un tratamiento previo a la aparición de los síntomas neurológicos sería efectivo.

Sin embargo, otra hipótesis apunta que parece ser que los niveles de VLCFAs disminuyen en el plasma y otros tejidos, pero no en la médula espinal o en el tejido cerebral. Así estudios iniciales en animales mostraron que al ácido erúcico le costaba más penetrar en el cerebro que en otros tejidos. Posteriormente, Rasmussen realizó un estudio en el cual se comparaban los niveles de VLCFAs y de ácido erúcico en diferentes tejidos del organismo, mediante estudios post mortem de grupos de pacientes, unos tratados con aceite de Lorenzo y otros no. Se observó que la terapia con aceite de Lorenzo disminuía los VLCFAs en plasma, tejido adiposo e hígado, aunque no ocurría lo mismo en el cerebro. A su vez se encuentran elevados niveles de ácido erúcico en los diferentes tejidos excepto en el cerebro. Otro estudio similar de Poulus presenta idénticos resultados. Todo ello parece indicar que el ácido erúcico es incapaz de penetrar en el cerebro, siendo ésta la posible causa del aparente fracaso del tratamiento con aceite de Lorenzo. Ante la ineficacia mostrada por el aceite de Lorenzo en la remisión de los síntomas de la enfermedad, en la actualidad los estudios se centran en su capacidad para prevenir el desarrollo de manifestaciones neurológicas en pacientes que aún no las hayan desarrollado, aspecto muy discutido y todavía no resuelto. En definitiva se busca conocer si se puede obtener un efecto igual de beneficioso que el logrado en niños con el defecto bioquímico de la fenilcetonuria cuando siguen una dieta restrictiva en fenilalanina. El problema radica en la complicada evaluación de la acción preventiva en la ALD debido al hecho de que aproximadamente la mitad de los pacientes escapa de la forma cerebral infantil incluso sin terapia, aunque posteriormente desarrollen otros fenotipos como la AMN. En un estudio llevado a cabo por Moser se trataron 61 pacientes asintomáticos con aceite de Lorenzo, con una duración de tratamiento entre unos pocos meses y cuatro años. De estos pacientes, uno desarrolló la forma cerebral infantil, siete presentaron un incremento de la anormalidad cerebral a través de imágenes de resonancia magnética y los restantes no sufrieron progreso de la enfermedad. Por otro lado, los resultados preliminares de otro estudio más reciente, desarrollado también por Moser, muestran que al menos doce meses después del inicio del tratamiento un 60 por 100 de los pacientes no desarrollaron cambios en su estado clínico o neurorradiológico y sólo en un 17 por 100 de los pacientes restantes se produjo un incremento significativo de la enfermedad. Los resultados de los citados trabajos apuntan un posible efecto preventivo del aceite de Lorenzo.

Sin embargo, dado que existen casos en los que a pesar de administrarlo se desarrolla la enfermedad, no puede afirmarse de forma absoluta dicha capacidad preventiva. Por tanto, este aspecto tendrá que ser confirmado mediante futuros estudios diseñados a tal efecto. Respecto a los efectos adversos hay que destacar que la terapia con aceite de Lorenzo es generalmente bien tolerada. Se han detectado principalmente dos efectos adversos, trombocitopenia y linfocitopenia, siendo el primero de ellos el más documentado. En un estudio de Zinkham el recuento medio de plaquetas, antes y después de doce meses de iniciado el tratamiento con aceite de Lorenzo, disminuyó en un 40 por 100. En este estudio se observó que los niveles de ácido erúcico en las plaquetas estaban marcadamente elevados, mientras que los niveles de ácido linoleico

(C18:3) y ácido araquidónico (C20:4) estaban reducidos. En varios de los pacientes que desarrollaron la trombocitopenia se encontró una correlación inversa entre el número de plaquetas y los niveles de ácido erúcico. La trombocitopenia revertió a los dos-tres meses de suspender el tratamiento con el aceite de Lorenzo. Así mismo, estudios realizados por los mismos autores, mediante grupos de pacientes a los que se les administraba dietas con aceite de semilla de colza, unos con alta y otros con baja concentración de ácido erúcico, les llevaron a la conclusión de que el aceite causal de la trombocitopenia es dicho ácido. En un estudio de Zierz se llevó a cabo un seguimiento de cinco pacientes en tratamiento con aceite de Lorenzo. Todos ellos presentaron trombocitopenia, aunque ninguno de ellos sufrió hemorragias. La trombocitopenia desapareció al poco tiempo de suspender el tratamiento. La administración posterior de ácido erúcico en incrementos diarios de dosis mostró un descenso del recuento de plaquetas claramente dependiente de la dosis de ácido erúcico. Además, una biopsia de la médula ósea no evidenció una disminución de la megacariocitopoyesis. Tanto en este estudio como en otro de Strockler se hace referencia al significativo aumento del volumen de las plaquetas de los pacientes afectados por la trombocitopenia. Otros estudios llevados a cabo por Aubourg y por Unkring confirman la trombocitopenia producida por el aceite de Lorenzo, por lo que se recomienda que los pacientes afectados por ALD y en tratamiento con aceite de Lorenzo sean sometidos a frecuentes controles del número de sus plaquetas, ya que esta trombocitopenia puede limitar la dosis diaria máxima de ácido erúcico. En el caso clínico que se presenta se observó un significativo descenso en el número de plaquetas, aunque se trataba de una trombocitopenia sin relevancia clínica. Respecto al segundo efecto adverso, el estudio de Unkring muestra que tratamientos de larga duración (veinticuatro a cuarenta y tres meses) con aceite de Lorenzo pueden inducir una linfocitopenia severa con inmunosupresión e infecciones recurrentes. En dicho estudio los niveles de linfocitos volvieron a la normalidad entre las seis y nueve semanas después de suspender el tratamiento con aceite de Lorenzo. Es de destacar el hecho de que en todos los casos la linfocitopenia sólo ocurriera pasados veinticuatro meses desde el inicio del tratamiento. Los modelos observados de la linfocitopenia difieren del curso de la trombocitopenia, lo que sugiere un mecanismo de génesis diferente. Se recomienda que los pacientes afectados por ALD y en tratamiento con aceite de Lorenzo sean también sometidos a frecuentes controles del número de sus linfocitos a fin de prevenir posibles complicaciones infecciosas. En el caso clínico presentado tan sólo se dispone de niveles de linfocitos previos a la administración del aceite de Lorenzo y a los pocos meses de haber iniciado el tratamiento, estando todos ellos dentro de valores normales.

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QUIERO SALIR

QUIERO SER UNA ROCA,
PARA NO SENTIR LA TRISTEZA
QUE ME CONSUME POR DENTRO.

QUIERO SER UN ÁRBOL,
PARA SENTIR AÚN MÁS
LA BRISA Y EL VIENTO.

QUIERO SER UN PÁJARO,
PARA PODER VOLAR Y SER LIBRE.

QUIERO QUE ME TRAGUE LA TIERRA.

QUIERO VOLVER A SER POLVO.

QUIERO LIBRARME DE ESTA OSCURIDAD
QUE NO ME DEJA VER EL FINAL DEL TÚNEL,
QUE NO ME DEJA ESCOGER MI CAMINO,
QUE NO ME DEJA CAMINAR HACIA DELANTE,
QUE SOLO ME DEJA RETROCEDER
Y LLORAR POR EL PASADO.

QUIERO SER LIBRE
Y VER LA LUZ.

QUIERO SALIR DE ESTA OSCURIDAD,
QUIERO GRITAR,
QUE LA GENTE ME ESCUCHE.

QUIERO PEDIR AUXILIO,
QUIERO QUE LA GENTE ME AYUDE.

QUIERO VIVIR SIN LAMENTOS.

QUIERO SALIR
DE ESTA CAJA DE ZAPATOS
QUE ME TIENE ENCERRADA.

QUIERO SALIR DE ESTE TORMENTO,
NO QUIERO MÁS DRAMAS
SOLO UNA VIDA NORMAL
EN LA QUE NO TENGA QUE LLORAR CADA NOCHE
PORQUE MI MUNDO SE HA DERRUMBADO
Y YO ME HE DERRUMBADO CON ÉL.

QUIERO ESCAPARME,
SALIR DE AQUÍ
VER QUE HA SIDO DEL MUNDO,
VER SI LA GENTE E HA PREOCUPADO POR MI,
VER SI ALGUIEN ME HA ECHADO DE MENOS,
MIENTRAS HE ESTADO ENCERRADA
EN AQUELLA CAJA.

SIN LUZ NI COMIDA,
SOLO CONMIGO MISMA,
SIN NADIE QUE ME ESCUCHE LLORAR,
SIN NADIE CON QUIEN HABLAR,
SIN NADIE QUE ME HAGA REÍR.

ESTABA YO SOLA,
ENCERRADA, SIN OXIGENO.

POR ESO QUIERO SALIR
Y VER SI ALGUIEN A PENSADO EN MI,
O SOLO HE SIDO OTRA NIÑA SECUESTRADA
A LA QUE NUNCA ENCONTRARÁN
QUE SE QUEDA EN EL OLVIDO,
QUE SE QUEDA EN LA OSCURIDAD,
POR TODA LA ETERNIDAD.

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rowan atkinson(Mr. Bean)

Rowan Sebastian Atkinson Rowan Atkinson nacio en Consett, co Durham, Inglaterra el 8 de Enero de 1956. Su padre era el propietario de una granja en la zona, pero el se crio en una zona residencial. Fue a una escuela privada llamada Chadwell's, era el colegio de la catedral de Durham, era una de las escuelas solo para chicos, en esa escuela es donde se dice que empezo su carrera ya que sus compañeros le pedian que hiciera caras raras, cuando el tenia unos 12 años hizo una interpretacion en la escuela Luego acudió a la universidad de Newcastle donde estuvo 3 años antes de acudir a la universidad de Oxford, alli fue donde le volvio ha resurgir la idea del teatro ya se encontró con un aprendiz de guionista llamado Richard Curtis, se entero por un anuncio en el diario de la universidad que decia: Estamos pensando en hacer una revista teatral. Alli se conocieron Rowan Atkinson y Richard Curtis eso sucedia el verano de 1976, Rowan Atkinson era muy timido, pero el dia que hablo lo hizo para ver si podia interpretar dos scketchs geniales, alli les dejaron representar-lo, pudieron representar esos primeros espectaculos como por ejemplo el de la obra que nos imitaba: el rey benigno, el rey benigno con un defecto, el rey benigno con dos defectos fisicos, el rey loco. Esos espectaculos los vio John Lloyd un productor de la BBC, generalmente el espectaculo era la representacion de un mim, entre esos mim destacaba un musico que interpretaba un a sonata de Beethoven para piano, otro de director, uno que era un mim tocando la guitarra al estilo AC-DC, y otro donde tocaba la bateria. Su carrera en el mundo del espectaculo empezo en el festival de Edinburgo en 1977. Despues de una aclamada revista en el teatro Hampstead el aoñ 1978, Rowan Atkinson empezo en la series de television de la BBC "Not the Nine O'Clock News" (Esto no son las noticias de las nueve), ya que John Lloyd que ya lo habia podia ver hacia poco tiempo se lo pidió Rowan y Richard Curtis un buen dia le dijeron que tenian un guion fantastico, ese guion era simplemente (que un hombre caminaba por la calle y mirando a la camara se tropezaba con un arbol), al principio creia que era una tonteria, pero luego John Lloyd, gracias a Rowan y Richard se dio cuenta que habia otras maneras de hacer humor, este show gano un Premio Internacional Emi, y un premio de la Academia Inglesa, por el mejor programa ameno de 1980. Por su aparicion en "Not the Nine O'Clock News" ganó El premio de la Academia Inglesa, ese mismo año fue nombrado "Personalidad de la BBC del año".Su show en el "London's Globe Theter" fue muy exitoso y gano el premio de "Society of West End Theaters awards por la Representacion de la comedia del año.Ya en el año 1983 empezo ha escribir junto con el escritor Richard Curtis "Black Adder" tambien para la BBC, en Cataluañ llamada "L'escurço negra, retransmitida por la television autonomica TV3, y para el resto de España, se llamó la vibora negra .En 1985 hizo tambien "Blackadder II" ya en el año 1987 Blackadder III, y Blackadder The Third" en 1988 "Blackadder's Christmas Carol, En 1989 participo tambien en "The Tall Guy" una comedia Inglesa, y termino con Captain Blackadder, "Ebenezor Blackadder" A finales de 1989 despues de condiderar una larga lista de verduras, decidió ponerse el nombre de Mr. Bean es decir sr. judia, de una manera del todo inesperada esa comedia muda, pasada de moda fue un exito inmediato, hasta 1995 duro esta serie escrita por Rowan Atkinson, Richard Curtis y Robin Driscoll, con 14 capitulos de 30 minutos Rowan Atkinson se hizo famoso. En 1993 tuvo un papel en "Hot shots: Part Deux", ya en 1994 tuvo un par de actuaciones la primera fue poniendo la voz a Zazu, (el pajarito) en la version original de "The Lion King", y ese mismo año tuvo un pequeño papel en la pelicula "Four Weddings and a Funeral" (Cuatro bodas y un funeral) donde hacia el papel de un cura, que amargaria cualquier boda.

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happy birthday

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xfiles 7x17

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x files seven season

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xfiles video

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pretty woman

Pretty woman, walking down the street
Pretty woman, the kind I like to meet
Pretty woman
I don't believe you, you're not the truth
No one could look as good as you

Pretty woman, won't you pardon me
Pretty woman, I couldn't help but see
Pretty woman
That you look lovely as can be
Are you lonely just like me

Pretty woman, stop awhile
Pretty woman, talk awhile
Pretty woman, give your smile to me
Pretty woman, yea yea yea
Pretty woman, look my way
Pretty woman, say you'll stay with me (held)
'cause I need you, I'll treat you right
Come with me baby, be mine tonight (held)

Pretty woman, don't walk on by
Pretty woman, don't make me cry
Pretty woman
Don't walk away, hey Ok
If that's the way it must be, ok
I guess I'll go on home, it's late
There'll be tomorrow night, but wait
What do I see

Is she walking back to me
Yea, she's walking back to me
Oh, oh, pretty woman

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you and i

Yoü And I

Lady Gaga

It's been a long time since I came around
Been a long time but I'm back in town
And this time I'm not leavin' without yoü
Yoü taste like whiskey when yoü kiss me awe
I'd give anything again to be your babydoll
This time I'm not leaving without yoü
He said, sit back down where yoü belong
In the corner of my bar with your high heels on
Sit back down on the couch where we made love the first time
And yoü said to me
(There's somethin')
Somethin', somethin' about this place
Somethin' 'bout lonely nights and my lipstick on your face
Somethin', somethin' about my cool Nebraska guy
Yeah somethin' about baby yoü and I
It's been two years since I let yoü go
I couldn't listen to a joke or rock n' roll
And muscle cars drove a truck right through my heart
On my birthday yoü sang me "Heart of Gold"
With a guitar hummin' and no clothes
This time I'm not leaving without yoü
He said, sit back down where yoü belong
In the corner of my bar with your high heels on
Sit back down on the couch where we made love the first time
And yoü said to me
(There's somethin')
Somethin', somethin' about this place
Somethin' 'bout lonely nights and my lipstick on your face
Somethin', somethin' about my cool Nebraska guy
Yeah somethin' about baby yoü and I
Yoü and I, yoü yoü and I
Yoü yoü and I, yoü yoü and I
Yoü and I, yoü yoü and I
Baby I'd rather die, without yoü and I
(Come on put your drinks up)
We gotta whole lotta money but we still pay rent
'Cause you can't buy a house in heaven
There's only three men that ima serve my whole life
It's my daddy, and Nebraska and Jesus Christ
(There's somethin')
Somethin', somethin' about the chase
(6 whole years)
I'm a New York woman born to run you down
Still want my lipstick all over your face
There's somethin', somethin' about just knowin' when it's right
So put your drinks up for Nebraska, for Nebraska, Nebraska I love ya
Yoü and I, yoü yoü and I
Baby I'd rather die
Without yoü and I
Yoü and I, yoü yoü and I
Nebraska I'd rather die, without yoü and I
It's been a long time since I came around
Been a long time but I'm back in town
And this time I'm not leaving without yoü

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eres tu mi peluchito

siempre a tu lado estaré
mi amor por ti mostrare
dándote muchos mimitos
eres tu mi peluchito
caricias besos y mimitos
eres tu mi peluchito
eres tu mi estrella guia
te amaré toda la vida
la la la la la la la la la...

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yelle

BIOGRAFÍA DE YELLE

Julie Budet nacio el 17 de julio de 1983, más conocida por su apodo Yelle, que es el acrónimo de "You enjoy life", es una cantante francesa de Saint-Brieuc.
Yelle saltó a la fama gracias a una canción que colgó en su MySpace personal en 2006, llamada Short Dick Cuizi, en la que contestaba contra las letras de carácter machista de algunos grupos de rap franceses, en especial TTC y su cantante Cuiziner. La canción se convirtió posteriormente en un single producido profesionalmente por su amigo DJ Grand Marnier y bajo el nombre Je veux te voir se convirtió en un éxito de MySpace acumulando más de 125.000 escuchas.

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polo

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Narcys

Rendons grâce au complexe d'Œdipe de nous pondre de temps à autre des névroses créatives et révolutionnaires et remercions généreusement le père Sigmund d'avoir révélé en chacun de nous cette instance instable qui peut virer au cauchemar de la psychose et de la violence ou se cristalliser dans l'acte créateur et amoureux. Dire que la névrose est fondamentalement révolutionnaire (pour qui veut s'en donner le courage) il n'y a qu'un pas et Narcys l'a allégrement franchi. Père militaire, famille nombreuse, la province, le regard des autres, une maman au foyer qui regarde les nuages pour un monde meilleur, une attirance fusionnelle pour les garçons comme pour les filles, un refus de grandir, un imaginaire caparaçonné, un début de délinquance, le lycée, le Bafa, une formation dans le tourisme, on imagine très bien le chemin parcouru par ce jeune homme . Clamant haut et fort sa bisexualité, ce chanteur qui a (dixit) « décidé de faire de sa différence une force » se voit déjà en haut de l'affiche avec les artistes qu'il admire plus que tout : Bowie, Mylène Farmer et Placebo. En y repensant, il tient un peu des trois et considère sa névrose musicale comme de la « power pop », sous-entendu du glam-rock néo-disco. Il cartonne déjà pas mal et son blog sur l'incontournable site Myspace a littéralement explosé en nombre d'écoute et de visites, permettant du même coup de faire connaître son morceau "NG Nouvelle Génération" et sa reprise du "I Was Made For Lovin' You" de Kiss (cf. la reprise de Dax Riders). C'est lui qui réussi la meilleure synthèse de lui-même, écho visuel d'un monde de strass et de paillettes : "Sur le titre NG Nouvelle Génération, la démarche de départ est viscéralement une démarche rock, avec un réel besoin de vomir et de cracher ce que j'ai dans les tripes. Pour être plus précis je dirais que j'appartiens à une famille musicale plutôt Glam, Power-pop, et Rock. Quand il a fallu me « vendre » on a commencé à me définir comme un mélange entre Placebo et Mylène Farmer. Dans ce cas, NG Nouvelle Génération sonne plutôt Mylène Farmer, et les titres à venir oscilleront comme une aiguille qui bougerait entre les deux". Quand on repense au mythe de Narcisse et à sa mort, on ne peut qu'espérer que l'aiguille n'aille pas trop dans le rouge…

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narcys

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flowers

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STONED

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la pantera rosa

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Lauren Graham

Nació el 16 de marzo de 1967 en Honolulu, Hawai (Estados Unidos) Biografía Mide 1’75. Actriz estadounidense que nació en Honolulu y creció en Virginia. Es hija de una ejecutiva de modas llamada Donna y de un empresario de chocolate de nombre Lawrence. Lauren estudió Lengua y Literatura Inglesa en el Barnard College de Nueva York y se graduó en interpretación en la Southern Methodist University de Texas.

Antes de debutar como actriz, la actriz de Hawai trabajó como camarera y modelo publicitaria.
A mediados de los años 90 comenzó a intervenir en series de televisión, como “Cosas De Marcianos” o “Los Líos De Caroline”.
En el cine debutó con “La Sombra De La Noche” (1997), un thriller protagonizado por Ewan McGregor y Patricia Arquette.

La gran oportunidad profesional de Lauren llegó con su protagonismo en “Las Chicas Gilmore”, teleserie en la que interpretaba a Lorelai Gilmore, personaje con el que alcanzó la popularidad internacional. Otros títulos cinematográficos en los que intervino fueron el film romántico “Noviembre Dulce” (2001) o las comedias “Bad Santa” (2003), “Un Canguro Superduro” (2005) y “Sigo Como Dios” (2007). En “Destellos De Genio” (2008) era Phyllis Kearns, la mujer del protagonista interpretado por Greg Kinnear.

Lauren Graham ha sido novia de los actores Matthew Perry y Marc Blucas. Su pareja actual es el actor Peter Krause.
Su dirección para fans es:
Lauren Graham
John Carrabino Management
5900 Wilshire Boulevard
4th Floor
Suite 406
Los Angeles, CA 90036
USA
FILMOGRAFIA

LA SOMBRA DE LA NOCHE (1997) de Ole Bornedal CONFESSIONS OF A SEXIST PIG (1998) de Sandy Tung COSAS QUE IMPORTAN (1998) de Carl Franklin DILL SCALLION (1999) de Jordan Brady NOVIEMBRE DULCE (2001) de Pat O’Connor BAD SANTA (2003) de Terry Zwigoff SEEING OTHER PEOPLE (2004) de Wallace Wolodarsky LUCKY 13 (2005) de Chris Hall THE LIFE COACH (2005) de Josh Stolberg THE MOGULS (2005) de Michael Traeger UN CANGURO SUPERDURO (2005) de Adam Shankman PORQUE LO DIGO YO (2007) de Michael Lehmann SIGO COMO DIOS (2007) de Tom Shadyac DESTELLOS DE GENIO (2008) de Marc Abraham LLUVIA DE ALBÓNDIGAS (2009) -voz- de Phil Lord y Chris Miller En vísperas de estreno o en fase de producción BIRDS OF AMERICA (2008) de Craig Lucas ARLEN FABER (2009) de John Hindman IT'S KIND OF A FUNNY STORY (2010) de Ryan Fleck

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EL VALS DE LAS MARIPOSAS

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CSI

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Satisfaction-Rolling Stones

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pixie lott

BIOGRAFÍA:
Pixie Lott, cuyo nombre real es Victoria Louise Lott, fue de enero 12 de 1991 en Londres (Reino Unido). Como un niño que cantaba en el coro de su iglesia. Posteriormente se incorporó a la Academia Italia Conti de Teatro, que le permite participar en algunos programas. Pixie emitidos Lott participa en un programa de jóvenes talentos, pero no tiene éxito. No se desanimó y grabó algunos demos, uno de los cuales se halla entre los oídos de un productor de una empresa discográfica. Pixie Lott grabó su primer single en 2009 y de inmediato hizo un cuadro con el título "Mama Don't (Uh Oh Uh Oh)". Número uno en el Reino Unido la primera prueba permite a la pequeña hada hermosa (a Pixie es un hada) publicó su primera obra ( "Turn It Up") en septiembre de 2009. La música de Pixie Lott, muy pop, la muerte del alma, conoce un éxito internacional desde su disco y sus sencillos clasificado en el por ciento más alto de ventas en varios países y la promesa de un futuro brillante para este cantante de gran talento.

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SMOKE ON THE WATER

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NEW YORK

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taza, tetera, cuchara...

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Taza
Tetera
Cuchara
Cucharón
Plato hondo
Plato llano
Cuchillito
Tenedor
Salero
Azucarero
Batidora
Olla express

Soy una taza, una tetera, una cuchara, un cucharón, un plato hondo, un plato llano, un cuchillito, un tenedor.
Soy un salero, azucarero, batidora, olla expres

¡chu chu!

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todotv: PATRI

todotv: PATRI
http://cineycaderas.blogspot.es/general.phtml?date=1212589920&dominio=blogspot.es

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extremis

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get happy

House Musical Song by House and Cuddy – Get Happy – Lyrics

Forget your troubles
Come on get happy
You better chase all you cares away
Shout halleluja
Come on get happy
Get ready for the judgement day
The sun is shining
Come on get happy
The lord is waiting to take your hand
Shout halleluja
Come on get happy
We’re going to the promise land
We’re heading across the river
Wash your sins away in the tide
It’s all so peaceful on the other side
Forget your troubles
Come on get happy
You better chase all you cares away
Shout halleluja
Come on get happy
Get ready for the judgement day
Forget your troubles
Come on get happy
Chase your cares away
Hallelu get happy
Before the judgement day
The sun is shining
Come on get happy
The lord is waiting to take your hand
Shout halleluja
Come on get happy
We’re gonna be going to the promise land
We’re heading across the river
Wash your sins away in the tide
It’s quiet and peaceful on the other side
Forget your troubles
Get happy
Your cares fly away
Shout halleluja
Get happy
Get ready for your judgement day
Come on get happy
Chase your cares away
Shout halleluja
Come on get happy
Get ready for the judgement day
The sun is shining
Come on get happy
The lord is waiting to take your hand
Halleluja
Come on get happy
We’re going to the promise land
We’re heading across the river
Wash your sins away in the tide
It’s all so peaceful on the other side
Shout halleluja
Come on get happy
You better chase all your cares away
Shout halleluja
Come on get happy
Get ready
Get ready
Get ready
For the judgement day

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extremis

Atom by atom,
Molecular beings,
Transport me away
To the place of my dreams.

A point in space,
Where time is still,
Colliding worlds,
In limbo until

Extremis

A melting of minds,
A cerebral mesh,
A union of liquid,
And virtual... flesh.

Automaton love,
Your caress is pneumatic,
I'm a slave to your touch,
My response automatic.

The circuits burn out,
And the paradigm shift,
Its elision,
My emotions drift.

Clarity fades,
And my faculties haze,
Deep down in formals,
Hound me for days.

Extremis.

Your reasons are noble,
A quintessence of lust,
In the arms of angels,
My dreams turn to dust.

Extremis.

I don't want to hear about the future.
I want to see it,
I want to feel it,
I want to taste it.

There is a tendency to forget that the darkness automatically brings about fear in the world.
But I have already got a piece of the darkness. Trouble begins in the light, if you come around here.

Extremis.

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miley cyrus

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My Stupeflix Video

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ELVIS PRESLY

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MONET

Mujeres en el jardín (1866), de Claude Monet

Impresión, sol naciente (1872)

El puente japonés

Menúfares (Las nubes), de 1903

Claude Monet

(Claude Oscar Monet; París, 1840 - Giverny, 1926) Pintor francés, figura clave del movimiento impresionista. Sus inclinaciones artísticas nacieron del contacto con Boudin en Le Havre, y las excursiones al campo y la playa durante su adolescencia orientaron el posterior desarrollo de su pintura.

Después del servicio militar en Argelia, regresó a París, donde en el estudio de Gleyre conoció a jóvenes artistas como Renoir, Sisley y Bazille, y en el popular café Guerbois contactó con un grupo de intelectuales, literatos y pintores como Zola, Nadar, Cézanne y Degas, que junto con Manet comenzaban a oponerse al arte establecido.

La pintura rápida como las pochades o études era, en aquella época, del agrado de la sociedad siempre que ésta se circunscribiera al tema del paisaje en pequeño formato. La temprana obra de Monet, La costa de Sainte-Adresse (1864, Institute of Arts, Minneapolis), recuerda a su iniciador Boudin, pero adquiere mayor alcance al aplicar la pintura directa a temas y formatos de mayor complejidad y tamaño.

Similar innovación puede apreciarse en Mujeres en el jardín (1866, Museo de Orsay, París), obra rechazada en el Salón de 1867, en la que tres mujeres se divierten en el campo bajo un sol tan intenso que sus vestidos alcanzan el blanco en estado de gran pureza, con escasas modulaciones intermedias y marcadas escisiones entre las zonas de luz y sombra. La instantaneidad de la escena se pone de manifiesto tanto por la precisión luminosa del momento como por el dinamismo de las figuras, correteando y girando caprichosamente alrededor de un árbol. Con esta ambiciosa obra, Monet se aleja del tratamiento tradicional que hasta entonces se dio al retrato -el retrato de su primera mujer, Camile, había sido ensalzado por Zola en el Salón de 1866- y se inclina por la integración de las figuras en la naturaleza.

Los serios problemas económicos y el nacimiento de su hijo ilegítimo, Jean, en 1867, condujeron a Monet a vivir una época de hambre y pobreza extremas, así como a un intento frustrado de suicidio. Durante la contienda franco-prusiana, el artista se refugió en Inglaterra, donde conoció a Pissarro y obtuvo el apoyo económico y la amistad de Paul Durand-Ruel. Allí se interesó mucho por la obra de Turner, que tanto influiría en su percepción de la luz y el color. Según Monet, el pintor que se coloca ante la realidad no debe hacer distinciones entre sentido e intelecto.

A partir de 1872, Monet se interesó por el estanque de Argenteuil como lugar idóneo para adaptar su técnica a la representación rápida del agua y la luz. La obra titulada Monet trabajando en su barco en Argenteuil (1874, Neue Pinakothek, Munich) representa esa especie de laboratorio náutico desde el que el artista podía navegar sobre el agua del estanque apreciando los cambiantes efectos luminosos de su superficie, que reproducía mediante diversas variaciones sobre un mismo tema. El barco-taller de Monet se oponía radicalmente a la idea de estudio que veinte años antes exaltaba Courbet en su obra El estudio del pintor, y suponía un pintoresco testimonio de las principales aspiraciones impresionistas.

La incipiente luz del amanecer y sus aleatorios reflejos sobre el agua pueden apreciarse también en la mítica obra Impresión, sol naciente (1872, Museo Marmottan, París), pintada en Le Havre. En poco más de medio metro cuadrado numerosas pinceladas se superponen en un solo color general neutro, captando el instante luminoso del amanecer y los destellantes reflejos del sol rojizo sobre el agua; la rapidez que la fugacidad del tema exigía, condicionó el formato, la técnica e incluso el título, condensado manifiesto de intenciones que dio nombre al grupo, cuando, en 1874, al mostrarse la obra en la primera exposición impresionista, el crítico Louis Leroy empleó el término para referirse despectivamente, en Le Charivari, a quienes hasta ese momento eran conocidos como el grupo de Manet.

El primero de los ismos modernos tenía ya denominación y Monet era considerado jefe del grupo. De 1878 a 1881 el artista permaneció en Vétheuil, trabajando en la línea iniciada en Argenteuil, sin participar en la quinta y sexta exposiciones impresionistas de los años 1880 y 1881. Después de una estancia en Poissy, que se prolongó hasta 1883, Monet, en compañía de su segunda esposa, Alice Hoschedé, se trasladó a Giverny, donde vivió hasta su muerte.

A partir de 1890 la pintura de Monet se vuelve más compleja y la inmediatez y la euforia iniciales se transforman en insatisfacción y melancolía, en un difícil intento por conciliar la técnica fresca y expresiva de sus primeros años con búsquedas más profundas y ambiciosas que podían prolongarse durante varios días, meses e incluso años, con la intención de crear obras que encerraran una mayor complejidad: variaciones que en su reiteración temática permitieran enfatizar la investigación de las resoluciones formales. Efecto de nieve (1891, National Gallery of Scotland, Edimburgo), Almiares (1891, Museo de Orsay, París), Almiares, puesta de sol (1890-1891, The Art Institute, Chicago), son obras que forman parte de algunas de sus primeras series.

Sin embargo, la más conocida es la que dedicó en 1892-1893 a la catedral de Ruán, en la que se evidencia, de un modo poético y didáctico, cómo las variaciones de la luz alteran la percepción del medio que modula esa energía, cómo la luz y color constituyen fenómenos indisociables de la percepción humana. Monet pintó cincuenta cuadros de la catedral, dieciocho de ellos del pórtico, y afirmó que: "Podía haber realizado cincuenta, cien, mil, tantos como segundos hubiera en su vida..."

Durante los últimos treinta años de su existencia, el artista trabajó en torno a su jardín de agua de Giverny. En un prado vacío por el que pasaba un pequeño arroyo construyó un exuberante jardín en el que un gran estanque, colmado de nenúfares de todos los colores y rodeado por sauces y árboles exóticos, se cruzaba por un pequeño puente, de forma ovalada, que aparecía en numerosas pinturas de la época, como en El estanque de las ninfeas (1900, Museo de Orsay, París) o la lírica composición titulada El puente japonés (1918-1924, Museo de Orsay, París).

Todo el tiempo y el dinero que Monet invirtió en la construcción de este jardín se vio compensado por las pinturas que de él surgieron; el agua era nuevamente un espejo cuya apariencia se modificaba con los efímeros e imprevisibles cambios del cielo que en él se reflejaban.

Allí nacieron también las conocidas series de Ninfeas o nenúfares que, más tarde, se asociaron a las aportaciones de Kandinsky, Klee, Picasso y Braque, como símbolos del nacimiento de la abstracción en la pintura occidental, tras largos siglos de predominio de la representación figurativa. Las Ninfeas: paisaje acuático (1903, Bridgestone Museum of Art, Tokio), Nenúfares al atardecer (1916-1922, Kunsthaus, Zurich) o Ninfeas (1919-1920, Museo Marmottan, París) son obras de gran formato que, en cierto modo, pueden ser contempladas por el espectador contemporáneo como pinturas abstractas.

Cézanne aludió a la capacidad del artista para captar objetiva e inmediatamente la realidad. Sin embargo, su proceso creativo iba más allá de la observación directa de la naturaleza y empleaba la memoria visual como recurso imprescindible para el acabado de sus composiciones. Las imágenes que se forman en la memoria son percepciones, igual que las determinadas por la visualización de las cosas, y entre ambas puede surgir, como ocurrió en la pintura de Monet, una nueva concepción de la imagen pictórica de la realidad.

En sus últimas composiciones de lirios de agua, la forma está prácticamente disuelta en manchas de color lo que, de algún modo, resulta una anticipación de lo que sería más tarde el arte abstracto.

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susan sarandon

Nació el 4 de octubre de 1946 en Nueva York (Estados Unidos) Biografía Mide 1'72. Susan Sarandon, de nombre real Susan Abigail Tomalin, es la hija mayor de los nueve retoños que tuvo el matrimonio formado por el cantante y ejecutivo de publicidad Philip Lesley Tomalin y su esposa Lenora Tomalin. Después de concluir sus estudios secundarios, Susan acudió en 1964 a estudiar interpretación en la Catholic University of America Drama School. Allí conoció a Chris Sarandon, del que terminaría enamorándose y formando pareja. Contrajeron matrimonio en 1968. El enlace duró hasta 1979.

La carrera en el cine de Susan daría inicio en 1970, cuando tras acudir a un casting fue elegida para protagonizar al lado de Patrick McDermott la película "Joe, ciudadano americano" (1970), un film dirigido por John G. Avildsen. Al mismo tiempo también trabajaba como modelo.

Además de protagonizar varios telefilms, su trayectoria en los años 70 hizo crecer su prestigio como intérprete, ya que protagonizó títulos tan diversos como "Primera Plana" (1974), la película de Billy Wilder co-protagonizada por Jack Lemmon y Walter Matthau, "El carnaval de las águilas" (1975) junto a Robert Redford, "La Pequeña" (1978), un film del francés Louis Malle en el que aparecía Brooke Shields y, sobre todo, "The Rocky Horror Picture Show" (1975), película de culto que estaba co-protagonizada por Tim Curry y dirigida por Jim Sharman.

En los años 80 y tras el divorcio con Chris Sarandon, Susan mantuvo relaciones sentimentales con el cineasta italiano Franco Amurri, al que conoció cuando éste trabajaba como director de segunda unidad de la película "La tempestad" (1982). Con Amurri tuvo en 1985 a su hija Eva. Respecto a su carrera como actriz, el protagonismo al lado de Burt Lancaster en la película "Atlantic City" (1980), dirigida de nuevo por Louis Malle (con el que mantuvo un romance), logró consagrar a Susan Sarandon como una de las mejores actrices del año al ser nominada al Oscar como mejor intérprete femenina. El Oscar se lo llevaría Katharine Hepburn por "El estanque dorado". Otro conocido título de Susan en este decenio fue "El ansia" (1981), un film de Tony Scott que tuvo una publicidad gratuita al mantener en pantalla relaciones lesbianas con Catherine Deneuve. El intérprete masculino en esta película era el famoso músico británico David Bowie.

A finales de los 80 y tras un periodo no demasiado fructífero, la actriz neoyorquina pudo ser vista en comerciales cintas como "Las Brujas de Eastwick" (1987), al lado de Jack Nicholson, Michelle Pfeiffer y Cher, o "Los búfalos de Durham" (1988), un título de ambiente deportivo que co-protagonizaba Kevin Costner.
En 1988 inició su relación con el director y actor Tim Robbins, con el que ha tenido dos hijos.

Aunque su estatus como estrella ya era intocable, el prestigio interpretativo de Susan se ensanchó a comienzos de los 90, cuando fue nominada de nuevo al Oscar de forma casi consecutiva por sus actuaciones en "Thelma y Louise" (1991) de Ridley Scott, "El aceite de la vida" (1992) de George Miller y "El Cliente" (1994) de Joel Schumacher. No lograría la estatuilla, siendo las ganadoras del dorado galardón Jodie Foster por "El silencio de los corderos" (1991), Emma Thompson por "Regreso a Howards End" (1992), y Jessica Lange por "Blue Sky" (1994) El Oscar lo consiguió con su protagonismo en un título firmado por su compañero sentimental, Tim Robbins, la película "Pena de muerte" (1995).

Con posterioridad ha rodado "Abajo el telón" (1999), dirigida de nuevo por Robbins, "A cualquier otro lugar" (2000) de Wayne Wang, "El compromiso" (2002) de Brad Silberling, "Elizabethtown" (2005) de Cameron Crowe, "Irresistible" (2006), drama psicológico co-protagonizado por Sam Neill, "Encantada" (2007), fantasía en donde encarnaba a la bruja del cuento, o "En el valle de Elah" (2007), film en el que interpreta a la esposa de Tommy Lee Jones.

En "Aritmética Emocional" (2007) compartía reparto con Gabriel Byrne y Max von Sydow en un drama basado en una novela de Matt Cohen. En "Speed Racer" (2008) era la mujer de John Goodman y madre del "piloto" Emile Hirsch. En el drama "El Mejor" (2009) interpretaba a Grace Brewer, esposa de Pierce Brosnan que pierde a su hijo en un accidente de tráfico. En "Wall Street - El Dinero Nunca Duerme" (2010) era la madre de Shia LaBeouf. Su dirección para fans es: Susan Sarandon. c/o ICM 8942 Wilshire Boulevard Beverly Hills, CA 90211-1934

FILMOGRAFIA

JOE, CIUDADANO AMERICANO (1970) de John g. Avildsen FLEUR BLEUE (1971) de Larry Kent MORTADELA (1971) de Mario Monicelli PRIMERA PLANA (1974) de Billy Wilder LOVIN' MOLLY (1974) de Sidney Lumet THE ROCKY HORROR PICTURE SHOW (1975) de Jim Sharman EL CARNAVAL DE LAS AGUILAS (1975) de George Roy Hill THE GREAT SMOKEY ROADBLOCK (1976) de John Leone DRAGONFLY (1976) de Gilbert Cates CHECKERED FLAG OR CRASH (1977) de Alan Gibson EL OTRO LADO DE LA MEDIANOCHE (1977) de Charles Jarrott LA PEQUEÑA (1978) de Louis Malle ESTIRPE INDOMABLE (1978) de Frank Pierson SOMETHING SORT OF PARADISE (1979) de David Helpern ATLANTIC CITY (1980) de Louis Malle CAMBIO DE ESPOSAS (1980) de Jack Smight LA TEMPESTAD (1982) de Paul Mazursky EL ANSIA (1983) de Tony Scott THE BUDDY SYSTEM (1984) de Glenn Jordan COMPROMISING POSITIONS (1985) de Frank Perry LAS BRUJAS DE EASTWICK (1987) de George Miller CUANDO FUI MAYOR (1987) de Franco Amurri LOS BUFALOS DE DURHAM (1988) de Ron Shelton LOS ENREDOS DE LA VIDA (1988) de Robert Greenwald EL ASESINO DEL CALENDARIO (1989) de Pat O'Connor UNA ÁRIDA ESTACIÓN BLANCA (1989) de Euzhan Palcy PASIÓN SIN BARRERAS (1990) de Luis Mandoki THELMA Y LOUISE (1991) de Ridley Scott

POSIBILIDAD DE ESCAPE (1992) de Paul Schrader CIUDADANO BOB ROBERTS (1992) de Tim Robbins EL ACEITE DE LA VIDA (1992) de George Miller EL CLIENTE (1994) de Joel Schumacher MUJERCITAS (1994) de Gillian Armstrong TENSA ESPERA (1995) de Robert Allan Ackerman PENA DE MUERTE (1995) de Tim Robbins AL CAER EL SOL (1998) de Robert Benton ILLUMINATA (1998) de John Turturro MI QUERIDO REHEN (1999) de James Lapine QUEDATE A MI LADO (1998) de Chris Columbus ABAJO EL TELON (1999) de Tim Robbins A CUALQUIER OTRO LUGAR (2000) de Wayne Wang EL SECRETO DE JOE GOULD (2000) de Stanley Tucci COMO PERROS Y GATOS (2001) -voz- de Lawrence Guterman AMIGAS A LA FUERZA (2002) de Bob Dolman IGBY GOES DOWN (2002) de Burr Steers

EL COMPROMISO (2002) de Brad Silberling
SHALL WE DANCE (¿BAILAMOS?) (2004) de Peter Chelsom
ALFIE (2004) de Charles Shyer
ELIZABETHTOWN (2005) de Cameron Crowe
IRRESISTIBLE (2006) de Ann Turner
CUESTIÓN DE PELOTAS (2007) de Craig Gillespie
ENCANTADA: LA HISTORIA DE GISELLE (2007) de Kevin Lima
EN EL VALLE DE ELAH (2007) de Paul Haggis
ARITMÉTICA EMOCIONAL (2007) de Paolo Barzman
SPEED RACER (2008) de Andy y Larry Wachowski
EL MEJOR (2009) de Shana Feste
THE LOVELY BONES (2009) de Peter Jackson
WALL STREET. EL DINERO NUNCA DUERME (2010) de Oliver Stone
En vísperas de estreno o en fase de producción
NOEL (2004) de Chazz Palminteri
ROMANCE & CIGARETTES (2005) de John Turturro
BERNARD AND DORIS (2006) de Bob Balaban
MIDDLE OF NOWHERE (2008) de John Stockwell
LEAVES OF GRASS (2009) de Tim Blake Nelson
YOU DON'T KNOW JACK (2010) de Barry Levinson
PEACOCK (2010) de Michael Lander
JEFF WHO LIVES AT HOME (2011) de Jay Duplass y Mark Duplass
ARBITRAGE (2012) de Nicholas Jarecki
ROBOT AND FRANK (2012) de Jake Schreier
THE COMPANY YOU KEEP (2012) de Robert Redford
I HATE YOU DAD (2012) de (sin dirección confirmada)

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